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访谈中，当被问到如果现在遇到理想对象，会否考虑生小朋友时，佘诗曼立即激动瞪大眼，一脸难以置信地反问：“现在？”
她坦言自己生子可能性已经非常低，一方面是体力问题，因为未必有足够的精力。其次，她认为要兼顾事业与家庭极其困难，需要将时间妥善分配给孩子、丈夫，同时又要保留自己的私人时间。
“我经常都觉得事业女性要同时兼顾家庭是一件相当了不起的事，我认为我可能应付不来。”佘诗曼感叹道。
此外她也表示，若能回到20年前，自己或许会选择结婚生子，但如今心态已然转变，因为看到身边姐妹们为家庭的付出“远比拍戏还累”，粉碎了她对婚姻的憧憬。
近年经历过家人生病及干爹许绍雄离世后，让佘诗曼感觉生命无常，她不希望自己辛苦赚来的积蓄付诸流水，因此已立好遗嘱，计划将大部分财产留给她生命中三位挚爱，妈妈和两名兄弟。
佘诗曼5岁时，父亲因交通意外离世。丧夫后，佘妈妈母兼父职，独自将三个子女抚养成人。佘诗曼自幼懂事，不仅主动认真学习，还经常陪伴母亲，直到她前往瑞士留学才暂时分开。在瑞士修读酒店管理期间，佘诗曼曾主动提出不用母亲寄钱，靠半工半读完成学业。
1997年，她参选香港小姐获得季军，由此出道。凭借在《十月初五的月光》中饰演“祝君好”一角，佘诗曼夺得“我最喜爱的电视角色”。2006年，她在《凤凰四重奏》中一人分饰四角，于《万千星辉颁奖典礼2006》首度荣获“视后”奖项。此后，她又凭借《绝代商骄》中的林淼淼、《宫心计》中的刘三好、《公主嫁到》中的昭阳公主等角色，塑造多个经典形象，并横扫各大电视奖项。
