皮肤作为人体的天然屏障，其角质层与活性表皮层结构致密，以往仅允许少数小分子药物透皮吸收。胰岛素等生物大分子由于分子量大、结构复杂，难以突破这一“城墙”壁垒。

浙大研究团队在前期肿瘤药物递送研究中发现，两性离子聚合物OP在组织中具有优异渗透性，进而将其拓展至透皮给药领域。

“OP如同一位智能‘快递员’，能根据皮肤不同层次的pH环境动态调整自身带电状态，实现高效渗透。”浙大化工学院教授申有青介绍。在皮肤表面弱酸性环境中，OP带正电，与角质层脂质静电结合形成药物储库；随着渗透深入至中性环境，OP转变为电中性亲水状态，迅速扩散穿过角质层，最终携带胰岛素经真皮层进入循环系统。

在糖尿病小鼠和迷你猪模型中，OP-胰岛素键合物表现出快速、持久的降糖效果，且未引起低血糖等不良反应。

“这一技术不仅适用于胰岛素递送，还能用于其他重要的生物大分子。”申有青表示，目前该体系已成功拓展至利拉鲁肽、司美格鲁肽、治疗性蛋白、单克隆抗体及siRNA等多类物质的递送，“为需要长期注射的慢性病患者提供了全新的无创治疗选择”。

目前，相关技术已转让企业并正在推进临床转化。(完)